探秘“世界寿乡”湖北钟祥：长寿奥秘“藏”于习惯

国家卫健委答复关于把《人口与计划生育法》和《母婴保护法》合并为《人口与母婴保护法》，删去原《人口与计划生育法》中有关限制生育的内容，增加生育健康服务的内容如下：当前，在生育权益保障方面，《人口与计划生育法》《母婴保健法》及其实施办法、《计划生育技术服务管理条例》《女职工劳动保护特别规定》等法律法规都有较为具体的规定。

图表4：基因测序成本迅速下降（单位：万美元） 基因测序商用成本的下降，直接推动了技术的市场应用。如全景图（图表1）所示，在基因测序行业的上、中、下游各环节以及具体的细分领域主要竞争者数量不多，且存在一定差异。

近几年，基因测序市场规模迅速扩张。例如，第一代测序仪基因组测序成本约1000万美元，2013年Illumina推出HiSeqX Ten后，基因组测序成本下降到1000美元以下。但是，基因测序技术在终端应用领域还未实现完全推广，未来发展仍具有巨大的想象空间。图表8：CFDA和卫计委关于中国基因测序行业主要规范政策汇总 毋庸置疑，广阔的市场发展前景，加之政策的助力，必然会吸引大量资本的涌入。2017年市场规模突破了70亿元，同比增速随有所下滑，但依然保持在40%以上的高位。

图表7：2020年中国基因测序行业市场规模测算（假设其他条件不变） 投资现状：政策助力基因测序发展，行业投资热情高涨事实上，国家除了提出相关的发展规划以外，还颁布了多项规定与政策，规范行业发展的同时，也创造了良好的政策环境。图表3：经典基因测序技术对比市场规模：潜在市场空间巨大，2020年中国市场将接近百亿技术进步扩大产品应用领域的同时，也必将促使基因测序成本下降，逐渐打破价格对临床应用的限制，从而创造出巨大的商业价值。激活TNF受体超家族的激动性抗体就是个很好的例子，Invenra公司的生物开发副总裁Bonnie Hammer博士说：这一家族的配体是三聚体，想要获得好的活性，你需要至少将三个受体聚集在一起，如果能够形成更高级别的受体聚集效果更好。

而基因泰克（Genentech）公司也刚刚与Xencor公司达成研发合作，开发靶向IL-15信号通路的双特异性免疫疗法。Amunix开发的一种新型双特异性T细胞接合器通过使用XTEN技术，可以将双特异性抗体以较低剂量递送到患者体内，从而降低毒副作用。而Invenra公司探索的是通过双特异性和更高级别的抗体，激活特定信号通路。图片来源：参考资料[1]单特异性抗体在癌症免疫疗法的开发历史上占有重要的位置。

除了免疫检查点抑制剂以外，Xencor还与诺华合作，开展了两项检测T细胞接合器双特异性抗体的1期临床试验，其中用于治疗急性骨髓性白血病（AML）的双特异性抗体同时靶向AML肿瘤细胞表面的CD123和T细胞表面的CD3，而另一款双特异性抗体靶向恶性B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。诺贝尔奖得主James P Allison博士对CTLA-4的研究最终带来了FDA批准的免疫检查点抑制剂ipilimumab（Yervoy），而Tasuku Honjo博士发现的PD-1带来了如pembrolizumab的抗PD-1药物。

这些药物和其它免疫检查点抑制剂给癌症治疗带来重大影响。如果我们能够生成一种基于蛋白的药物，那么你可以立刻给患者用药，而不是花上数个星期来开发个体化的CAR-T细胞疗法，这将给患者带来极大益处， Schellenberger博士说：然而，我们需要降低这些T细胞接合器的毒副作用。今日，艾伯维（AbbVie）公司又与Teneobio公司达成研发合作，共同开发同时靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，用于治疗多发性骨髓瘤患者。而如果没有Fc蛋白域，Xencor公司的首席科学官John Desjarlais博士说：重组蛋白的半衰期很短。

大型医药公司也将双特异性和多特异性抗体开发平台列为药物研发的重要方向。目前，包括Amunix、Invenra、和Xencor在内的生物医药公司，正在独立开发，或者与诺华（Novartis）、第一三共（Daiichi Sankyo）和罗氏（Roche）等公司合作，将双特异性和更高级别抗体推入癌症免疫疗法市场。Hammer博士说：其中两个Fab蛋白域能够与一个表位结合，而另一个Fab蛋白域与另一个不同的表位结合。Xencor在探索双特异性抗体成为双免疫检查点抑制剂的可能，例如抗PD-1/CTLA-4抗体和抗CTLA-4/LAG-3抗体。

提高抗体特异性双特异性抗体的出现得益于安进（Amgen）公司和MacroGenics公司开发的技术平台。癌症可以通过多种机体防止自身免疫性疾病发生的信号通路来抑制免疫系统。

这种疗法通过对T细胞进行工程化改造，将它们变为攻击肿瘤的细胞武器。XTEN是一种蛋白多聚物，它能够像聚乙二醇（PEG）与双特异性抗体连接在一起，在不需要Fc蛋白域的情况下，提高它们在体内的半衰期。

它们的工程化表达平台聚焦于精简创新抗体开发过程，降低对患者的风险，以及优化肿瘤杀伤能力。双特异性和多特异性抗体在癌症免疫疗法中有哪些应用？ 2019-02-12 12:08 · angus 癌症免疫疗法已经在多个方向取得了显著进展，最令人瞩目的要数免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。癌症免疫疗法已经在多个方向取得了显著进展，最令人瞩目的要数免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。为了能够驱动更高级别的受体聚集，Invenra公司使用B-Body技术平台来生成了一个具有三个Fab蛋白域的双特异性抗体。T细胞接合器Amunix公司总裁兼首席执行官Volker Schellenberger博士也认为CAR-T细胞面临的挑战是它们必须为每个患者量身定做细胞疗法。▲使用XTEN技术生成的药物前体可以只在肿瘤微环境中被激活（图片来源：参考资料[1]）该公司的主打产品为AMX-268，这是一个同时与CD3和EpCAM结合的双特异性抗体，CD3是一种T细胞受体（TCR），而EpCAM是在80%的实体瘤中过度表达的黏合分子。

靶向双靶标的抗体可能通过更具有选择性地靶向抗肿瘤T细胞来降低毒副作用。安进公司引入了BiTE技术平台，而MacroGenics公司引入了DART技术平台

Teneobio公司和TeneoOne公司首席执行官Roland Buelow博士说：很高兴与艾伯维合作开发我们的第一个临床候选药物TNB-383B。而Teneobio用TNB-383B进行T细胞重定向的新方法有可能成为新的疗法选择，为骨髓瘤患者带来新希望。

作为最常见的血液学癌症之一的多发性骨髓瘤，是一个有着重要医疗需求的领域。TeneoSeek是由UniRat和OmniFlic两种基因工程动物，与下一代测序，生物信息学和高通量载体组装技术相结合构成的药物发现平台。

如果艾伯维行使其对TeneoOne的收购权，TeneoOne的前股东将有资格获得监管和销售的里程碑付款。Teneobio在2019年1月为TNB-383B提交了IND，用于治疗多发性骨髓瘤。结合艾伯维推动科学进步并将抗肿瘤产品带给全球市场的努力，我们将能够快速推进TNB-383B的开发。今日，艾伯维（AbbVie）与Teneobio及其子公司TeneoOne联合宣布，它们已达成一项共同开发和推广TNB-383B的全球战略协议。

参考资料：[1] AbbVie and Teneobio Announce a Strategic Transaction to Develop a New Treatment for Multiple Myeloma. Retrieved Feb.11, 2019,[2] AbbVie to Co-Develop Teneobios Lead Candidate for Multiple Myeloma, Gains Acquisition Option. Retrieved Feb.11, 2019,。▲TNB-383B（图片来源：Teneobio官网）Teneobio致力于使用其TeneoSeek抗体发现引擎，快速识别大量独特的可以与特异性治疗靶点结合的分子，用于治疗癌症，自身免疫性疾病和传染病。

根据协议条款，TeneoOne将获得9000万美元的预付款，继续开发TNB-383B至1期临床。9000万美元预付款开发双特异性抗体疗法，艾伯维达成合作 2019-02-12 11:52 · angus 艾伯维（AbbVie）与Teneobio及其子公司TeneoOne联合宣布，它们已达成一项共同开发和推广TNB-383B的全球战略协议. 本文转载自药明康德。

届时，艾伯维将拥有独家选择权收购TeneoOne，领导TNB-383B后续的全球开发和推广。TNB-383B是一款双特异性抗体，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3，旨在引导自身免疫系统靶向和杀死表达BCMA抗原的肿瘤细胞。

Teneobio的产品管线包括用于治疗淋巴瘤的三特异性抗体，用于治疗HIV的Gp120双特异性抗体，以及单特异性和双特异性免疫检查点抑制剂。艾伯维副总裁兼肿瘤早期开发负责人Mohit Trikha博士说：为癌症患者开发新型靶向疗法仍然是艾伯维的首要任务。它使用了Teneobio独特的T细胞重定向平台靶向BCMA参考资料：[1] FDA Grants Priority Review to Mercks Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA (pembrolizumab) for the First-Line Treatment of Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). Retrieved February 11, 2019,[2] KEYNOTE-048: Phase 3 study of first-line pembrolizumab (P) for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC). Retrieved February 11, 2019,。

大多数头颈癌是鳞状细胞癌，起源于头颈部表层中扁平的鳞状细胞。FDA预计在今年6月10日前给与答复。

在美国，据估计2019年将有超过65000新确诊患者。头颈癌仍然是一种具有挑战性的严重疾病，新确诊患者需要更好的治疗选择，默沙东研究实验室临床研究副总裁Jonathan Cheng博士说：默沙东将继续推动头颈癌的疗法研发，我们期待与FDA合作，将这些新的治疗选择作为一线疗法带给患者。

导致头颈癌的首要可控风险因子为吸烟和重度饮酒，其它风险因子包括某些HPV感染。今日，默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA接受了该公司为重磅癌症免疫疗法Keytruda递交的补充生物制剂许可申请（sBLA）并且授予其优先审评资格。